美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2022年7月19日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重激動(dòng)劑mazdutide（研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國(guó)2型糖尿病受試者中的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑/度拉糖肽對(duì)照的II期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。

此項(xiàng)研究（ClinicalTrials.gov, NCT04965506）旨在評(píng)估m(xù)azdutide在經(jīng)至少3個(gè)月生活方式干預(yù)伴或者不伴穩(wěn)定劑量二甲雙胍治療后糖化血紅蛋白（HbA1c）仍不達(dá)標(biāo)的中國(guó)2型糖尿病受試者中的有效性和安全性。共入組252例受試者，隨機(jī)接受mazdutide 3.0 mg、4.5 mg或6.0 mg、安慰劑或度拉糖肽1.5 mg，每周一次皮下注射給藥，連續(xù)給藥20周（含4周或8周滴定期）。研究主要終點(diǎn)為與安慰劑相比，連續(xù)給藥20周后HbA1c較基線的變化。各組受試者平均糖尿病病史為4.0~5.7年，HbA1c基線平均值在7.94%~8.16%之間。

與安慰劑相比，mazdutide各劑量組均能顯著降低受試者HbA1c水平（與安慰劑組相比, p值均小于0.0001）。給藥20周后，mazdutide各劑量組HbA1c水平較基線變化的最小二乘均值分別為?1.41%（95%CI：?1.70, ?1.13；3.0 mg）、?1.67%（?1.95, ?1.39；4.5 mg）和?1.54%（?1.83, ?1.25；6.0 mg），度拉糖肽1.5 mg組為?1.35% (?1.63, ?1.07)，安慰劑組為0.03%（?0.25, 0.31）；Mazdutide組HbA1c < 7.0%的受試者比例分別為62.8%（3.0 mg）、74.4%（4.5 mg）和78.3%（6.0 mg）；度拉糖肽1.5 mg組為69.8%，安慰劑組為20.0%。

在受試者的體重管理方面，與安慰劑相比，mazdutide各劑量均可顯著降低體重，且呈現(xiàn)劑量依賴性。給藥20周后，Mazdutide 6.0 mg組體重較基線百分比變化的最小二乘均值為?7.14%（95%CI：?8.49, ?5.79），度拉糖肽1.5 mg組為?2.69%（?4.02, ?1.37），安慰劑組為?1.38%（?2.70, ?0.06），與度拉糖肽組和安慰劑組相比，p值均小于0.0001；mazdutide 6.0 mg 組HbA1c<7.0%且體重較基線下降≥5%的受試者比例高達(dá)52.2%（度拉糖肽1.5 mg組為14.0%，安慰劑組為0%）。

同時(shí)，mazdutide還可降低空腹血糖、餐后血糖、血壓、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯等指標(biāo)，并改善胰島素敏感性，為患者帶來(lái)全面獲益。

Mazdutide總體安全性和耐受性良好。無(wú)受試者因不良事件提前退出研究。研究期間未發(fā)生重度低血糖事件。整體安全性特征與mazdutide的既往研究和其他GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物相似。最常報(bào)告的治療期不良事件包括食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉，多為輕度或中度且呈一過(guò)性特征。

本研究的數(shù)據(jù)還在進(jìn)一步整理和分析中，相關(guān)結(jié)果將會(huì)在同行評(píng)審的學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。

CIBI362A201研究的主要研究者、中日友好醫(yī)院楊文英教授表示：“目前，我國(guó)2型糖尿病患者仍存在血糖總體達(dá)標(biāo)率偏低，且患者往往合并多種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，如肥胖、高脂血癥、冠心病、脂肪肝、痛風(fēng)等情況，這既增加了患者的疾病負(fù)擔(dān)，也給醫(yī)生治療增加了難度和復(fù)雜性；臨床上迫切需要能有療效確切，安全性好，給藥便捷，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，且能實(shí)現(xiàn)多種心血管獲益的創(chuàng)新藥物。我很高興地看到新一代GLP-1R/ GCGR雙重激動(dòng)劑mazdutide，在中國(guó)2型糖尿病患者中的II期臨床研究取得了激動(dòng)人心的結(jié)果，不僅展示出顯著降糖療效，在減重指標(biāo)上還展示出優(yōu)效于國(guó)際主流藥物度拉糖肽的效果的潛質(zhì)。我相信mazdutide一定會(huì)在即將開(kāi)展的III期研究中有更出色的表現(xiàn)，并期待其早日申報(bào)上市，惠及患者。”

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢(qián)鐳博士表示：“Mazdutide是首個(gè)兼具強(qiáng)效降糖和減重療效的周制劑GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑。Mazdutide在中國(guó)2型糖尿病患者中的2期研究達(dá)到主要終點(diǎn)，其在降糖、減重和綜合代謝獲益方面的優(yōu)勢(shì)得到全面驗(yàn)證，并展現(xiàn)出良好的安全性。這為我們即將開(kāi)展的III期臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，值得指出的是，我們?cè)谂R床II期研究中就實(shí)現(xiàn)了和度拉糖肽（1.5mg）的對(duì)比，并獲得了振奮人心的結(jié)果，這充分展現(xiàn)了申辦方對(duì)mazdutide的信心。在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)充分溝通的基礎(chǔ)上，我們將更加積極的推進(jìn)III期臨床研究，期待能早日為中國(guó)的醫(yī)生和糖尿病患者帶來(lái)新的臨床藥物選擇。”

關(guān)于糖尿病

我國(guó)成人中糖尿病患病率為11.6%。平均每10個(gè)成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病約占糖尿病病人總數(shù)的90%，發(fā)病人數(shù)還在不斷增加。血糖控制不佳會(huì)導(dǎo)致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經(jīng)病變、心肌梗死、中風(fēng)和截肢等。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強(qiáng)、并發(fā)癥嚴(yán)重，這三大特征嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。目前針對(duì)糖尿病的治療方案較多，新型降糖類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對(duì)糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)、保護(hù)腎臟等方面的額外獲益。

關(guān)于Mazdutide（IBI362）

Mazdutide（IBI362）是信達(dá)生物制藥與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），在同類(lèi)產(chǎn)品中具有最優(yōu)潛力。作為一種與哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素類(lèi)似的長(zhǎng)效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基側(cè)鏈延長(zhǎng)作用時(shí)間，允許每周給藥一次。mazdutide的作用被認(rèn)為是通過(guò)GLP-1R和GCGR的結(jié)合和激活介導(dǎo)的，與OXM具有相似作用機(jī)制，因此預(yù)計(jì)其可以改善葡萄糖耐量并減輕體重。除了GLP-1R激動(dòng)劑具有的促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，mazdutide還可能通過(guò)GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應(yīng)。通過(guò)開(kāi)發(fā)同時(shí)激動(dòng)多個(gè)與代謝相關(guān)的靶點(diǎn)來(lái)治療代謝性疾病是目前國(guó)際上新藥研發(fā)最新的趨勢(shì)。

關(guān)于信達(dá)生物

“始于信，達(dá)于行”，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有7個(gè)產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒^®，英文商標(biāo)：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥，商品名：達(dá)攸同^®，英文商標(biāo)：BYVASDA^®；阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標(biāo)：SULINNO^®；利妥昔單抗生物類(lèi)似藥，商品名：達(dá)伯華^®，英文商標(biāo)：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦^®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^®，英文商標(biāo)：CYRAMZA^®）獲得批準(zhǔn)上市， 3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，3個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國(guó)禮來(lái)制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國(guó)Hanmi等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。詳情請(qǐng)?jiān)L問(wèn)公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號(hào)www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明：

1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國(guó)獲批；
2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。

前瞻性聲明

本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會(huì)包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。在使用“預(yù)期”、“相信”、“預(yù)測(cè)”、“期望”、“打算”及其他類(lèi)似詞語(yǔ)進(jìn)行表述時(shí)，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無(wú)義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測(cè)性陳述。

這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時(shí)對(duì)未來(lái)事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測(cè)和理解。這些表述并非對(duì)未來(lái)發(fā)展的保證，會(huì)受到風(fēng)險(xiǎn)、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會(huì)情況的未來(lái)變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會(huì)與前瞻性表述所含資料有較大差別。