全球3期試驗(yàn)ALPINE研究的最終緩解評(píng)估結(jié)果再次力證百悅澤^®用于治療復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL的潛力

百悅澤^®展現(xiàn)的安全性結(jié)果與ALPINE期中分析數(shù)據(jù)一致

中國(guó)北京、美國(guó)麻省劍橋和瑞士巴塞爾2022年4月11日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235），是一家專注于開(kāi)發(fā)、商業(yè)化創(chuàng)新藥物的全球性生物科技公司。公司今日宣布，百悅澤^®全球性3期臨床試驗(yàn)ALPINE研究的最終緩解評(píng)估結(jié)果：獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）確認(rèn)，在復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，BTK抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）展示了優(yōu)于伊布替尼的總緩解率（ORR）。

早在該試驗(yàn)的期中分析中，百悅澤^®已在試驗(yàn)主要終點(diǎn) -- 即由研究者評(píng)估的總緩解率 -- 顯示了優(yōu)效性。此次最終緩解評(píng)估中，百悅澤^®也達(dá)到了主要終點(diǎn)，在由IRC評(píng)估的ORR方面展現(xiàn)了相比伊布替尼的優(yōu)效性。百悅澤^®對(duì)比伊布替尼，ORR結(jié)果分別為80.4%和72.9%（雙側(cè)p值=0.0264）。其中，ORR的定義為完全緩解（CR）和部分緩解（PR）數(shù)據(jù)的總和。ALPINE試驗(yàn)在全球共入組652例患者，覆蓋歐洲（60%）、美國(guó)（17%）、中國(guó)（14%）、新西蘭和澳大利亞（9%）等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為24.2個(gè)月。 下一步，ALPINE試驗(yàn)將計(jì)劃分析無(wú)進(jìn)展生存（PFS）的最終分析結(jié)果。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，百悅澤^®總體耐受性良好，安全性結(jié)果與既往研究中的觀察一致。預(yù)先指定的安全性分析表明，百悅澤^®組的房顫或房撲發(fā)生率始終較低。在中位隨訪時(shí)間為24.2個(gè)月時(shí)，百悅澤^®組和伊布替尼組的房顫或房撲發(fā)生率分別為4.6%（n=15）和12.0%（n=39）。兩個(gè)治療組中各有324例患者，其中，百悅澤^®組有13.0%（n=42）患者因不良事件終止治療，而這一數(shù)值在伊布替尼治療組則為17.6%（n=57）。百悅澤^®與伊布替尼組中最常報(bào)告的3級(jí)及以上不良事件分別為中性粒細(xì)胞減少癥（14.2% vs. 13.9%）、高血壓（12.7% vs. 10.2%）、感染性肺炎（4%  vs. 7.4%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（4.3% vs. 4.0%）、COVID-19肺炎（4.3% vs. 3.1%）。

百濟(jì)神州全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)博士表示：“我們很高興能宣布百悅澤^®在3期試驗(yàn)ALPINE的最新初步數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)表明，在既往治療后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的CLL患者中，百悅澤^®的總緩解率優(yōu)于伊布替尼。我們深知，對(duì)于CLL患者及其家人來(lái)說(shuō)，疾病的復(fù)發(fā)和治療耐藥是尤為艱難的挑戰(zhàn)。因此，這次試驗(yàn)取得的最終緩解評(píng)估結(jié)果令我們倍感鼓舞，它進(jìn)一步拓展了我們的臨床證據(jù)，再度證實(shí)百悅澤^®用于治療CLL的潛力。”

基于ALPINE試驗(yàn)結(jié)果的支持，百濟(jì)神州已經(jīng)遞交百悅澤^®在美國(guó)、歐盟和其他市場(chǎng)針對(duì)CLL的上市許可申請(qǐng)。2022年2月，百濟(jì)神州宣布美國(guó)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）已接受百悅澤^®治療CLL的補(bǔ)充新藥上市申請(qǐng)（此前百悅澤^®已在美國(guó)和歐盟獲批用于治療其它B細(xì)胞惡性血液腫瘤適應(yīng)癥）。在美國(guó)，根據(jù)處方藥申報(bào)者付費(fèi)法案（PDUFA），F(xiàn)DA對(duì)該項(xiàng)申請(qǐng)做出決議的目標(biāo)日期為2022年10月22日。

ALPINE試驗(yàn)的期中分析結(jié)果覆蓋了12個(gè)月的研究隨訪數(shù)據(jù)，此前已于2021年6月在第26屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)2021（EHA2021）虛擬年會(huì)上進(jìn)行展示。在期中分析中，根據(jù)研究者評(píng)估，百悅澤^®在ORR方面展現(xiàn)了相比伊布替尼的優(yōu)效性。

關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病

慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）是成人中最常見(jiàn)的白血病類型。在所有白血病中，CLL約占每年新發(fā)病例的四分之一，2021年，美國(guó)新CLL確診病例超過(guò)2.1萬(wàn)例。2018年，美國(guó)預(yù)估有195,129人罹患慢性淋巴細(xì)胞白血病。^[i] CLL始于骨髓中某幾種白細(xì)胞（淋巴細(xì)胞），這些細(xì)胞會(huì)從骨髓中進(jìn)入血液。骨髓中癌細(xì)胞的異常增殖（即白血病）會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞抗感染的能力降低，并擴(kuò)散至血液，從而累及身體其他部位，包括淋巴結(jié)、肝臟和脾臟等。^{[ii],[iii],[iv]} 已知BTK通路是促進(jìn)惡性B細(xì)胞增殖的信號(hào)通路，能夠致使CLL的發(fā)生。^[v] 小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統(tǒng)中的B淋巴細(xì)胞，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細(xì)胞多見(jiàn)于淋巴結(jié)中。^[vi]

關(guān)于ALPINE臨床試驗(yàn)

ALPINE是一項(xiàng)隨機(jī)、全球3期臨床試驗(yàn)（NCT03734016），旨在評(píng)估百悅澤^®對(duì)比伊布替尼，用于治療既往經(jīng)治的復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。

在該試驗(yàn)中，652例患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受百悅澤^®（160 mg口服，每日兩次）治療，另一組接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治療，直至患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。在對(duì)總緩解率（ORR）的主要分析中，研究者及獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）基于國(guó)際慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組（iwCLL）指導(dǎo)原則（2008年修訂版）評(píng)估CLL患者的緩解（但針對(duì)治療相關(guān)淋巴細(xì)胞增多CLL患者的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)有所調(diào)整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估SLL患者的緩解。經(jīng)研究者和IRC評(píng)估的ORR采用分級(jí)評(píng)估檢驗(yàn)，首先評(píng)估非劣效性，隨后評(píng)估優(yōu)效性。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和房顫或房撲事件發(fā)生率；其他次要終點(diǎn)包括持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發(fā)生率。該研究正在持續(xù)進(jìn)行中，計(jì)劃在達(dá)到目標(biāo)事件數(shù)時(shí)對(duì)PFS進(jìn)行正式分析。 

關(guān)于百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤^®的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤^®能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

百悅澤^®已經(jīng)開(kāi)展了廣泛的全球臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，目前已在全球28個(gè)市場(chǎng)中開(kāi)展了35項(xiàng)試驗(yàn)，總?cè)虢M受試者超過(guò)3,900人。迄今為止，百悅澤^®已在包括美國(guó)、中國(guó)、歐盟和英國(guó)、加拿大、澳大利亞和其他國(guó)際市場(chǎng)的40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得20多項(xiàng)批準(zhǔn)。目前，百悅澤^®在全球范圍內(nèi)還有40多項(xiàng)藥政申報(bào)正在審評(píng)中。 

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項(xiàng)正在進(jìn)行或籌備中的臨床研究的展開(kāi)，已招募患者和健康受試者超過(guò)14,500人。公司產(chǎn)品管線深厚、試驗(yàn)布局廣泛，試驗(yàn)已覆蓋全球超過(guò)45個(gè)國(guó)家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊(duì)牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開(kāi)發(fā)，同時(shí)專注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國(guó)獲批上市）及百匯澤^®（PARP抑制劑，已在中國(guó)獲批上市）。 

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)、百時(shí)美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。 

2021年1月，百濟(jì)神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安^®。基于這一成果豐富的合作，F(xiàn)DA正在對(duì)百澤安^®的新藥上市許可申請(qǐng)（BLA）進(jìn)行審評(píng)。同時(shí)，百濟(jì)神州和諾華于2021年12月宣布了兩項(xiàng)新的協(xié)議，授予諾華共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的TIGIT抑制劑歐司珀利單抗（當(dāng)前處于3期臨床開(kāi)發(fā)階段），并在百濟(jì)神州的產(chǎn)品組合中授予5款已獲批的諾華腫瘤產(chǎn)品在中國(guó)指定區(qū)域的推廣權(quán)益。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專注于開(kāi)發(fā)可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過(guò)加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開(kāi)發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過(guò)8,000人的團(tuán)隊(duì)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.beigene.com.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百悅澤^®在美國(guó)和其他市場(chǎng)的未來(lái)開(kāi)發(fā)、藥政申報(bào)和潛在商業(yè)化的聲明，百悅澤^®為患者帶來(lái)改善的臨床獲益與安全性優(yōu)勢(shì)的潛力，百悅澤^®潛在的商業(yè)化機(jī)會(huì)，以及在“關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)”和“關(guān)于百濟(jì)神州”副標(biāo)題下提及的百濟(jì)神州計(jì)劃、愿景、抱負(fù)和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。 這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及藥物上市審批；百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對(duì)其藥物和技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗(yàn)，及其獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化以及實(shí)現(xiàn)并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)百濟(jì)神州的臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響；百濟(jì)神州在最近年度報(bào)告的10-K表格中"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該等信息。