上海2021年1月26日 /美通社/ -- 北京時間2021年1月26日，特瑞普利單抗單藥作為二線及以上治療用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（RM-NPC）的POLARIS-02研究（NCT02915432）的研究成果獲國際著名期刊《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology，IF: 32.956）在線發(fā)表，中山大學附屬腫瘤醫(yī)院的徐瑞華教授為本文的通訊作者，王風華教授為第一作者。

POLARIS-02研究是一項多中心、單臂、II期臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗在化療失敗的RM-NPC患者中的抗腫瘤活性及安全性，并探索治療相關的生物標志物，是迄今為止全球范圍內(nèi)已完成的最大規(guī)模的免疫檢查點抑制劑單藥治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的臨床試驗，共納入190例RM-NPC患者。該研究曾多次在ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學會）年會、ASCO（美國臨床腫瘤學會）年會等著名國際腫瘤學學術大會上亮相，并獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格和突破性療法認定，這也是中國抗體類藥物第一次獲得FDA的突破性療法認定。此次新發(fā)表的研究結(jié)果為特瑞普利單抗治療RM-NPC的安全性和有效性提供了有力證據(jù)。

本土高發(fā)瘤種：免疫治療方案亟需“零”突破

鼻咽癌（NPC）是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，分布具有鮮明的地域性特征，在中國南部兩廣地區(qū)（如廣東、廣西等）尤其高發(fā)^[1]。2018年全球有12.9萬新發(fā)病例，中國有6.06萬新發(fā)病例，約占全球新發(fā)病例的47.7%^[2]。此外在全球范圍內(nèi)，中國的死亡病例數(shù)也位居第一^[3]。

與頭頸部其他鱗狀細胞癌相比，鼻咽癌具有易轉(zhuǎn)移擴散的特點。約5-8%的鼻咽癌患者在診斷時存在遠處轉(zhuǎn)移，30%-60%的局部晚期患者會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移^[4]。復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的預后非常差^[5]，含鉑雙藥化療為標準一線治療方案，但對于一線含鉑類化療失敗的患者，國內(nèi)外目前缺乏標準的后線治療方案，現(xiàn)有治療藥物未能明顯改善患者的中位生存期。接受二線或以上治療的患者中位總生存時間（mOS）僅為11.5~12.5個月^[6]。

以往觀察到與鼻咽癌密切相關的EB病毒（EBV）可誘導癌細胞表達高水平PD-L1，提示抗PD-1治療在鼻咽癌領域具有潛在治療作用^[7]。但截至發(fā)稿日，全球范圍內(nèi)尚未有免疫檢查點抑制劑獲批用于治療鼻咽癌，存在迫切的未被滿足的臨床需求。

POLARIS-02研究：特瑞普利單抗為鼻咽癌患者帶來更長生存獲益

2016年12月至2019年2月，POLARIS-02研究在國內(nèi)17家研究中心入組了190例既往接受過全身系統(tǒng)化療失敗的RM-NPC患者（≥18歲），接受特瑞普利單抗單藥治療（3mg/kg，IV，Q2W）。結(jié)果顯示，特瑞普利單抗表現(xiàn)出持久的抗腫瘤活性和生存獲益，安全性可控，且無論患者PD-L1表達如何，均可獲益。

截至2020年2月19日（末例受試者入組1年后），在全部190例接受特瑞普利單抗單藥治療的晚期鼻咽癌受試者中，基于獨立影像學評估委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）為20.5%，疾病控制率（DCR）為40.0%，中位總生存時間（mOS）為17.4個月，達到了預設的研究終點。此外，在92例接受過至少二線系統(tǒng)化療失敗的患者中，特瑞普利單抗單藥治療的ORR為23.9%，DCR為41.3%，mOS達到15.1個月。

“特瑞普利單抗在二線及以上的鼻咽癌患者中，具有穩(wěn)定的治療療效，而且不良反應可控?！?b>中山大學附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授表示，“更難能可貴之處在于，該研究近半數(shù)的患者既往已經(jīng)進行過二線，甚至三線治療，但是治療有效率仍然較高，患者生存期獲益較大。”

研究中還發(fā)現(xiàn)，血漿EBV DNA滴度的動態(tài)變化可能是臨床療效的預測指標，將為定位獲益人群、實施精準治療提供重要參考。研究者對148例患者的血漿EBV DNA拷貝數(shù)進行了動態(tài)監(jiān)測，在治療早期，獲得客觀緩解患者的EBV DNA滴度較基線的下降幅度顯著大于疾病穩(wěn)定（SD）或疾病進展(PD)的患者。第28天時，EBV DNA滴度下降超過50%的患者，有48.3%可能獲得客觀應答，對早期療效預判提供重要參考證據(jù)。

徐瑞華教授表示，“POLARIS-02研究為一線治療失敗的晚期鼻咽癌患者提供了新的治療選擇，期待該藥盡快獲批進入臨床應用，以便提升晚期鼻咽癌的總體治療水平，從而為國際鼻咽癌治療貢獻中國力量?！?/p>

全線貫穿：特瑞普利單抗加速布局鼻咽癌治療領域

特瑞普利單抗是由君實生物自主研發(fā)，在國內(nèi)上市的首款國產(chǎn)抗PD-1單抗。目前特瑞普利單抗已在全球開展了覆蓋十多個瘤種的三十多項臨床試驗，其中僅針對鼻咽癌治療領域的研究就貫穿了一線、二線及以上治療。

此次發(fā)表的POLARIS-02研究針對接受二線及以上治療的患者，基于其研究成果，特瑞普利單抗被納入2020年《中國臨床腫瘤學會（CSCO）頭頸部腫瘤診療指南》復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的二線或挽救治療推薦。

同時，2020年4月，特瑞普利單抗適用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，并于7月被納入優(yōu)先審評程序。這也是全球首個抗PD-1單抗治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的新藥上市申請。2020年5月及9月，特瑞普利單抗治療鼻咽癌分別獲得FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認定，成為首個獲得FDA突破性療法認定的國產(chǎn)抗PD-1單抗。

在一線治療領域，2020年9月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療鼻咽癌的國際多中心Ⅲ期臨床研究（JUPITER-02研究）達到主要研究終點。

基于JUPITER-02研究和POLARIS-02研究結(jié)果，君實生物將于近期分別向NMPA和FDA遞交新適應癥/新藥上市申請。

“能夠在腫瘤領域的國際重磅期刊上展示研究成果，對我們中國創(chuàng)新藥的研究者來說是極大的肯定和鼓勵。”君實生物副總經(jīng)理姚盛博士表示，“長期以來，鼻咽癌作為中國等特定區(qū)域的高發(fā)疾病，在全球新藥研發(fā)層面未受到足夠的重視，存在大量未被滿足的臨床需求。而君實生物是一家立足中國的創(chuàng)新藥企，我們持續(xù)關注國人中高發(fā)，且對免疫治療有較好響應、臨床急需治療的瘤種。目前，君實生物僅在鼻咽癌領域就布局了‘全線貫穿’的抗PD-1免疫單藥和聯(lián)合治療的關鍵注冊臨床研究。我們希望能夠推動更多本土創(chuàng)新藥物循證醫(yī)學證據(jù)的產(chǎn)生，為世界提供來自中國的標準治療方案?！?/p>

關于拓益^®（特瑞普利單抗注射液）

拓益^®（特瑞普利單抗注射液）作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國臨床腫瘤學會（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。2020年4月，拓益^®適用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥監(jiān)局受理。2020年5月，拓益^®適用于既往接受系統(tǒng)治療失敗或不可耐受的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的治療的新適應癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。2020年7月，上述兩項新適應癥上市申請已被國家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評程序。2020年9月，拓益^®用于治療鼻咽癌獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局突破性療法認定。目前，拓益^®已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領域獲得FDA授予1項突破性療法認定、1項快速通道認定和3項孤兒藥資格認定。2020年12月，拓益^®成功通過國家醫(yī)保談判，被納入新版目錄。

拓益^®自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。

關于君實生物

君實生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括27個創(chuàng)新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤的抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準。今年，君實生物還與國內(nèi)科研機構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。

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