• 在劑量遞增和擴(kuò)展隊(duì)列中，觀察到ZL-1310在經(jīng)多線治療的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者中表現(xiàn)出具有臨床意義的抗腫瘤活性
• 在二線（2L）SCLC治療中，所有劑量水平（n=33）的客觀緩解率（ORR）為67%，而在1.6mg/kg劑量組（n=14）中ORR為79%
• 中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到，38例緩解患者中有29例仍在接受治療；31例疾病穩(wěn)定的患者中有27例仍在接受治療，其中大多數(shù)患者出現(xiàn)腫瘤縮小
• ZL-1310在＜2mg/kg目標(biāo)劑量下顯示出耐受性良好的安全性，≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為6%，且未出現(xiàn)停藥
• 再鼎醫(yī)藥計(jì)劃于今年晚些時(shí)候以選定的最佳劑量啟動(dòng)用于2L SCLC的關(guān)鍵性臨床研究

中國(guó)上海和美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市2025年6月2日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號(hào)：9688）今日宣布，正在進(jìn)行的全球1a/1b期臨床研究（NCT06179069）的更新數(shù)據(jù)將于今日在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)的壁報(bào)展示環(huán)節(jié)中公布。該研究評(píng)估了公司具有同類(lèi)首創(chuàng)潛力的Delta樣配體（DLL3）抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）zocilurtatug pelitecan（ZL-1310），用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者。此次公布的數(shù)據(jù)包括劑量遞增部分的更新結(jié)果，以及首次公布的來(lái)自6個(gè)劑量組總共89例入組患者的劑量擴(kuò)展數(shù)據(jù)。

美國(guó)佛羅里達(dá)癌癥專(zhuān)科醫(yī)院及Sarah Cannon研究所的Manish R. Patel博士表示："小細(xì)胞肺癌是一種侵襲性強(qiáng)、進(jìn)展迅速的疾病，高達(dá)70%的患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。復(fù)發(fā)患者仍存在巨大的未滿(mǎn)足需求，亟需有效且耐受性良好的療法。ZL-1310最新的1期研究數(shù)據(jù)顯示出包括顱內(nèi)緩解在內(nèi)的強(qiáng)勁的抗腫瘤活性，且安全性可控，這凸顯了其有望成為經(jīng)治的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者重要治療選擇的潛力。"

截至2025年4月1日數(shù)據(jù)截止日，正在進(jìn)行的1期單藥治療劑量遞增和劑量擴(kuò)展部分研究的數(shù)據(jù)包括來(lái)自6個(gè)劑量組（0.8mg/kg、1.2mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg、2.4mg/kg和2.8mg/kg）的89例患者的數(shù)據(jù)。根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，其中74例患者至少完成了一次基線后腫瘤評(píng)估。

研究中所有患者均在接受含鉑化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，90%的患者在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。所有患者中，33%的患者既往兩線治療后失敗，20%的患者既往三線或三線以上治療后失敗，是治療選擇有限的高度經(jīng)治人群。另有10例患者曾接受過(guò)DLL3雙特異性抗體治療。共有30%的患者在基線評(píng)估時(shí)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。本研究納入了美國(guó)、歐洲和中國(guó)的患者。

主要有效性結(jié)果包括（n=74）：

• 在2L治療中，所有劑量組（n=33）患者的未確認(rèn)客觀緩解率（uORR）為67%，疾病控制率（DCR）為97%。其中1.6mg/kg劑量組（n=14）顯示出最佳的療效與耐受性組合，uORR為79%，DCR達(dá)100%。
• 在所有劑量水平和治療線數(shù)中（n=74），38例經(jīng)確認(rèn)（n=27）和未經(jīng)確認(rèn)（n=11）的客觀緩解（ORR）的患者中，29例（76%）仍在接受治療，其中時(shí)間最長(zhǎng)的緩解者接受治療已超過(guò)9個(gè)月。89%的患者腫瘤負(fù)荷減輕。31例疾病穩(wěn)定的患者中，27例（87%）仍在接受治療。
• 隨著患者既往治療線數(shù)增加和劑量水平升高，緩解率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，這與疾病更晚期及2.0mg/kg以上劑量可能的耐受性限制一致。
• 在22例基線存在腦轉(zhuǎn)移且療效可評(píng)估的患者中，觀察到68%的客觀緩解率（ORR）。未接受過(guò)顱腦放療的患者的ORR達(dá)86%。
• 在DLL3雙特異性抗體經(jīng)治，接受過(guò)不同線數(shù)治療的患者中，觀察到了治療緩解。
• 中位隨訪時(shí)間尚未成熟，為3.4個(gè)月，因此中位緩解持續(xù)時(shí)間尚無(wú)法評(píng)估。

關(guān)鍵安全性發(fā)現(xiàn)包括（n=89）：

• ZL-1310持續(xù)表現(xiàn)出良好的耐受性，尤其是在低于2.0mg/kg的劑量組中。
• 在<2.0mg/kg的劑量組中，3級(jí)及以上TRAEs發(fā)生率為6%，嚴(yán)重TRAEs發(fā)生率為4%。最常見(jiàn)的TRAEs為貧血（≥3級(jí)2%）和中性粒細(xì)胞減少（≥3級(jí)4%）。未出現(xiàn)治療終止情況，也未發(fā)生≥3級(jí)的間質(zhì)性肺病（ILD）。
• 在所有劑量組中，3級(jí)及以上TRAEs發(fā)生率為23%，嚴(yán)重TRAEs為21%。最常見(jiàn)的TRAEs為貧血（≥3級(jí)11%）和中性粒細(xì)胞減少（≥3級(jí)14%）。共出現(xiàn)5例因TRAEs導(dǎo)致的治療終止，均發(fā)生在較高劑量組。報(bào)告了2例≥3級(jí)治療相關(guān)ILD，分別出現(xiàn)在2.0mg/kg和2.4mg/kg劑量組。

基于本次研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)，再鼎醫(yī)藥計(jì)劃于今年晚些時(shí)候啟動(dòng)一項(xiàng)用于2L ES-SCLC的隨機(jī)注冊(cè)性研究，以評(píng)估選定劑量的ZL-1310對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療。此外，再鼎醫(yī)藥目前正在積極招募患者參加一線SCLC及其他神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的研究，預(yù)計(jì)今年晚些時(shí)候會(huì)更新數(shù)據(jù)。

再鼎醫(yī)藥總裁，全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Rafael G. Amado博士表示："ZL-1310的安全性和有效性數(shù)據(jù)持續(xù)凸顯其顯著改善廣泛期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的巨大機(jī)會(huì)，并鞏固了其有望成為該領(lǐng)域同類(lèi)首創(chuàng)的靶向DLL3的ADC的潛力。我們正在持續(xù)以明確的策略，拓展ZL-1310在多種高需求DLL3表達(dá)實(shí)體瘤中的應(yīng)用，并計(jì)劃最早于明年提交首個(gè)上市許可申請(qǐng)。"

再鼎醫(yī)藥將于ASCO會(huì)議上舉行投資者電話(huà)會(huì)議及網(wǎng)絡(luò)直播，重點(diǎn)介紹ZL-1310的最新數(shù)據(jù)并概述臨床開(kāi)發(fā)的后續(xù)計(jì)劃。

電話(huà)會(huì)議和網(wǎng)絡(luò)直播相關(guān)信息：

日期/時(shí)間：2025年6月2日，星期一，美國(guó)中部時(shí)間上午7:00 /美國(guó)東部時(shí)間上午8:00/香港時(shí)間晚上8:00，請(qǐng)前往以下鏈接注冊(cè)：
網(wǎng)絡(luò)直播（推薦）：
https://edge.media-server.com/mmc/p/jnqqzjod
電話(huà)會(huì)議：
https://register-conf.media-server.com/register/BIc7326906f3764306accd7708d21d2ecb
演講人：
Rafael G. Amado, M.D.再鼎醫(yī)藥總裁，全球研發(fā)負(fù)責(zé)人，
Manish R. Patel, M.D., Florida Cancer Specialists/Sarah Cannon Research Institute, Sarasota, FL,
Alex Spira, M.D., PhD, Co-Director, Virginia Cancer Specialists Research Institute

ZL-1310壁報(bào)展示詳情如下：
標(biāo)題：ZL-1310，一款靶向DLL3 ADC，用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者：1期臨床研究更新
演講人：Manish R. Patel M.D., Florida Cancer Specialists/Sarah Cannon Research Institute,  Sarasota, FL
會(huì)議主題：壁報(bào)環(huán)節(jié) – 開(kāi)發(fā)階段療法 - 分子靶向藥物和腫瘤生物學(xué)
日期/時(shí)間：2025年6月2日，星期一，下午1:30至4:30（美國(guó)中部時(shí)間）
地點(diǎn)：McCormick Place Convention Center, Hall A – Posters and Exhibits
摘要編號(hào)：3041
壁報(bào)編號(hào)：356

關(guān)于小細(xì)胞肺癌和ZL-1310

小細(xì)胞肺癌是最具侵襲性和致命的實(shí)體腫瘤之一，每年全球約250萬(wàn)被診斷為肺癌的患者中，大約有15%屬于小細(xì)胞肺癌1,2。其中，約三分之二的小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已經(jīng)處于廣泛期3。

DLL3是一個(gè)在多個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（例如SCLC）中過(guò)度表達(dá)的抗原，通常與不良臨床預(yù)后相關(guān)。ZL-1310包含人源化抗DLL3單克隆抗體，該抗體與新型喜樹(shù)堿衍生物（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑）連接作為其有效載荷。由新型ADC技術(shù)平臺(tái)TMALIN®設(shè)計(jì)，該平臺(tái)能夠利用腫瘤微環(huán)境克服第一代ADC療法遇到的相關(guān)挑戰(zhàn)。

ZL-1310于2025年1月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的孤兒藥資格認(rèn)定，這一認(rèn)定顯示了對(duì)其治療SCLC患者潛力的認(rèn)可。

關(guān)于網(wǎng)絡(luò)直播和電話(huà)會(huì)議

所有與會(huì)者都必須在電話(huà)會(huì)議之前通過(guò)上方鏈接完成在線注冊(cè)。注冊(cè)成功后，您將收到確認(rèn)郵件，內(nèi)含撥入電話(huà)會(huì)議的具體信息。

會(huì)議結(jié)束后，您可通過(guò)訪問(wèn)再鼎醫(yī)藥網(wǎng)站觀看回放。

關(guān)于再鼎醫(yī)藥

再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號(hào)：9688）是一家以研發(fā)為基礎(chǔ)、處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物制藥公司，總部位于中國(guó)和美國(guó)。我們致力于通過(guò)創(chuàng)新產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化解決腫瘤、免疫、神經(jīng)科學(xué)和感染性疾病領(lǐng)域未被滿(mǎn)足的巨大醫(yī)療需求。我們的目標(biāo)是利用我們的能力和資源努力促進(jìn)中國(guó)及全世界人類(lèi)的健康福祉。有關(guān)再鼎醫(yī)藥的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.zailaboratory.com或關(guān)注 https://x.com/ZaiLab_Global。

再鼎醫(yī)藥前瞻性聲明

本新聞稿包含關(guān)于再鼎醫(yī)藥未來(lái)預(yù)期、計(jì)劃和展望的前瞻性陳述，包括但不限于與我們開(kāi)發(fā)和商業(yè)化新一代ADC（包括ZL-1310在內(nèi)）的前景和計(jì)劃、ZL-1310的潛在獲益，以及針對(duì)SCLC和神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的潛在療法相關(guān)的陳述。該等前瞻性陳述可能包括 "旨在"、"預(yù)計(jì)"、"認(rèn)為"、"有可能"、"估計(jì)"、"預(yù)期"、"預(yù)測(cè)"、"目標(biāo)"、"打算"、 "可能"、"計(jì)劃"、"可能的"、"潛在"、"將"、"將會(huì)"等詞匯和其他類(lèi)似表述。該等陳述構(gòu)成《1995年美國(guó)私人證券訴訟改革法案》中定義的"前瞻性聲明"。前瞻性聲明并非對(duì)過(guò)往事實(shí)的陳述，亦非對(duì)未來(lái)表現(xiàn)的擔(dān)保或保證。前瞻性聲明基于我們截至本新聞稿發(fā)布之日的預(yù)期和假設(shè)，并且受到固有不確定性、風(fēng)險(xiǎn)以及可能與前瞻性聲明所預(yù)期的情況存在重大差異的情勢(shì)變更的影響。實(shí)際結(jié)果可能受各種重要因素的影響而與前瞻性聲明所示存在重大差異，該等因素包括但不限于：(1)我們成功商業(yè)化自身已獲批上市產(chǎn)品并從中產(chǎn)生收入的能力；(2)我們?yōu)樽陨淼倪\(yùn)營(yíng)和業(yè)務(wù)計(jì)劃提供資金并為該等活動(dòng)獲取資金的能力；(3)我們候選產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)和臨床前開(kāi)發(fā)的結(jié)果；(4)相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)我們的候選產(chǎn)品作出審批決定的內(nèi)容和時(shí)間；(5)與在中國(guó)營(yíng)商有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)；和 (6) 我們向美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）備案的最新年報(bào)和季報(bào)以及其他報(bào)告中指出的其他因素。我們預(yù)計(jì)后續(xù)事件和發(fā)展將導(dǎo)致我們的預(yù)期和假設(shè)改變，但除法律要求之外，不論是出于新信息、未來(lái)事件或其他原因，我們均無(wú)義務(wù)更新或修訂任何前瞻性陳述。該等前瞻性陳述不應(yīng)被視為我們?cè)诒拘侣劯灏l(fā)布之日后任何日期的意見(jiàn)而加以信賴(lài)。

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參考文獻(xiàn)：